Способность людей перекрестно распознавать шиповидный белок Омикрон после вакцинации или предшествующей инфекции.

Новейший вариант коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), названный Омикрон, был описан 26 ноября 2021 года на основе последовательностей из Ботсваны, Гонконга и Южной Африки. 

Этот вариант имеет множественные мутации шиповидного белка , которые помогают ему избежать нейтрализации антителами. 

Исследователи пытаются установить, в какой степени другие компоненты адаптивного ответа могут воздействовать на Омикрон и способствовать защите от тяжелых последствий.

В новом исследовании, готовящемся к публикации в журнале Nature , ученые изучили способность Т-клеток реагировать на шип Омикрон. Исследование проводилось среди лиц, которые были вакцинированы вакциной Ad26.CoV2.S или BNT162b2, или среди невакцинированных пациентов, выздоравливающих от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Новое исследование

Исследователи изучили ответы Т-клеток у субъектов, которые получили одну или две дозы вакцины Ad26.COV2.S (Johnson and Johnson/Janssen), две дозы мРНК-вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) или у тех, кто вылечился от инфекции. . Группы состояли из 20, 15 и 15 человек соответственно. Ответ Т-клеток на вакцинацию измеряли через 22-32 дня после введения последней дозы вакцины.

Ученые также измерили продукцию цитокинов (IFN-γ, IL-2 и TNF-α) путем окрашивания внутриклеточных цитокинов в ответ на пулы пептидов. Это охватывало исходный спайковый белок Ухань-1 (предковый) и спайк Омикрон. Далее измеряли нейтрализующую активность в отношении анцестрального и омикронного спайка из плазмы вакцинированных участников.

Ключевые результаты

Текущее исследование показало, что вакцинация и инфекция приводят к устойчивым ответам CD4+ и CD8+ Т-клеток, которые в значительной степени перекрестно реагируют с вариантом Omicron. 

Более конкретно, было обнаружено, что 70-80% Т-клеточного ответа являются перекрестно-реактивными, несмотря на значительное уклонение от нейтрализации против этого нового вызывающего беспокойство варианта. Эпитопы Т-клеток были многочисленными и располагались по всему шиповидному белку. Это говорит о том, что уклонение вируса SARS-CoV-2 от Т-клеток может быть ограничено.

Важно отметить, что мутации Omicron, по-видимому, отменяют распознавание CD8+ T-клеток у 15% участников, что может иметь патологические последствия для некоторых людей. Будущие исследования должны определить специфические профили HLA класса I и эпитопы, связанные с потерей ответа Т-клеток. 

Хотя Т-клетки не предотвращают инфекцию, CD4+ Т-клетки чрезвычайно важны для выработки защитных ответов антител и поддержки созревания CD8+ Т-клеток. 

Таким образом, создание и поддержание надежного ответа Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, может способствовать долгосрочной эффективности вакцины и защитить людей от тяжелого заболевания. 

Еще предстоит изучить долгосрочную устойчивость Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, и вопрос о том, могут ли бустеры вакцины еще больше усилить клеточный иммунитет.

Омикрон способствовал резкому всплеску заболеваемости; однако госпитализация или смертность не были такими высокими, как в предыдущие волны. Это может быть связано с сохранением перекрестно-реактивных Т-клеточных ответов, внутренними различиями в степени тяжести Омикрона или с обоими. Относительный вклад двух каналов трудно распутать. Исследователи заявили, что на сегодняшний день иммунные корреляты защиты от заболевания четко не определены. В будущем крупномасштабные проспективные исследования могут оценить корреляты защиты и определить роль Т-клеточного ответа при заболевании.

Ограничения

Ученые изучали перекрестную реактивность Омикрона примерно через месяц после вакцинации. Ожидается, что перекрестная реактивность будет связана с устойчивостью Т-клеточного ответа, который со временем снижается. 

Кроме того, исследователи сосредоточились на производстве цитокинов Th1 для количественной оценки ответов Т-клеток. В то же время другие подходы (например, анализ активационно-индуцированного маркера (AIM)) могут всесторонне фиксировать клеточный иммунный ответ. 

Кроме того, использование 15-мерных пептидов могло привести к недооценке CD8+ T-клеток, специфичных для SARS-CoV-2. Наконец, перекрестная проверка результатов из других географических областей (и других вакцин) может обеспечить надежность результатов.

Вывод

Данные, представленные в этой статье, показывают, что ответы Т-клеток SARS-CoV-2, возникающие после вакцинации или после заражения, сильно перекрестно реагируют с Омикроном, в отличие от нейтрализующих антител . Ранние отчеты из многих стран предполагают, что уровень госпитализации и смертности ниже, чем в предыдущей волне варианта Дельта. 

Реакция Т-клеток, продемонстрированная в этом исследовании, является обнадеживающей новостью на случай, если в будущем появятся более сильно мутированные варианты. В будущих исследованиях можно будет проанализировать, может ли клеточный иммунитет защитить от тяжелого заболевания COVID-19 и способствовать относительно легким исходам варианта SARS-CoV-2 Omicron. 

Напомним: У пациентов, перенесших нейрохирургические операции с сопутствующей инфекцией COVID-19, выше частота периоперационных осложнений.